Актуальность.

ХОБЛ – глобальное респираторное заболевание, характеризующееся существенным снижением качества жизни и высокой летальностью. Своевременная диагностика ХОБЛ имеет важное значение для предупреждения прогрессирования болезни и предотвращения смертельных исходов. Новые информативные показатели могут быть получены при изучении патогенетических механизмов заболевания с выявлением молекулярных маркеров ранней диагностики, первичной и вторичной профилактики.

Проведение расширенных генетических тестирований больших групп населения в исследованиях GWAS позволило выявить ассоциации ХОБЛ с генами, имеющими высокую статистическую значимость, такими как ген холинергического никотинового рецептора альфа 3/5 (CHRNA3/5), ген белка, связывающего железо-чувствительный элемент-2 (IREB2), ген белка, взаимодействующего с Hedgehog (HHIP), ген белка, содержащего последовательности, подобные семейству 13-членных белков A (FAM13A). Вместе с тем, функциональная значимость этих генов и вклад их в развитие ХОБЛ в отдельных популяциях все еще остаются неясными и требуют проведения отдельных научных исследований.

Научный и практический интерес представляет изучение взаимосвязи между поверхностными белками слизистой оболочки дыхательных путей (MUC5AC, MUC5B, A1AT) и воспалением, микробной контаминацией бронхов, показателями функции внешнего дыхания и другими клиническими параметрами.

Научная новизна исследования заключается в изучении роли одиночных нуклеотидных полиморфизмов, клеточных и молекулярных факторов мукозального иммунитета дыхательных путей в патогенезе ХОБЛ.

Цель. Изучение полиморфизма генов, нарушений иммунного и мукозального гомеостаза дыхательных путей для выявления маркеров ранней диагностики, первичной и вторичной профилактики хронической обструктивной болезни легких, разработка и реализация новых способов диагностики и профилактики болезни.

Ожидаемые результаты. Будет проведен сравнительный анализ распределения аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов CHRNA3/5, IREB2, HHIP, FAM13A между больными и контрольной группой, установлен вклад однонуклеотидных замен в развитие ХОБЛ. Для оценки характера воспалительного процесса в дыхательных путях больных ХОБЛ будут определены уровни иммунных клеток и цитокинов, экспрессирующихся в клетках, несущих на своей поверхности маркеры активации. Будут установлены уровни поверхностных белков слизистой оболочки дыхательных путей. Сопоставление изменений этих показателей с данными результатов клинических, лабораторных и средовых исследований обеспечит возможность определения роли генетических и мукозальных факторов в патогенезе ХОБЛ, а при комплексной оценке будет определено влияние этих факторов на развитие клинических и иммунологических изменений.

Руководитель проекта:

Акпарова Альмира Юрьевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинических дисциплин Казахского национального университета им. аль-Фараби, врач-аллерголог.

https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=57193500731

https://orcid.org/0000-0001-5769-5892

https://www.webofscience.com/wos/author/record/P-1945-2014

https://www.researchgate.net/profile/Almira-Akparova

https://scholar.google.com/citations?hl=ruAtm9QyYAAAAJ

Научные публикации руководителя и членов исследовательской группы, связанные с темой проекта:  

Akparova A., Aripova A., Abishev M., Kazhiyakhmetova B., Pirmanova A., Bersimbaev R. An investigation of the association between ADRB2 gene polymorphisms and asthma in Kazakh population // Clinical Respiratory Journal. - 2020. - 14:514–520. https://doi.org/10.1111/crj.13160 (IF-2,5), процентиль 63 (CiteScore, Scopus).

Akparova А., Abdrakhmanova B., Banerjee N., Bersimbaev R. T113C Polymorphism in EPHX1 gene is Associated With Increased Risk of Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Kazakhstan Population // Mutation Research - Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. -2017-. V.816,P..1–6. DOI: 10.1016/j.mrgentox.2017.02.004 (IF-2.8), процентиль 60 (CiteScore, Scopus).

Akparova А.Yu., Abishev M.T., Abdrakhmanova B.A. and Bersimbaev R.I. . Identification of the unique and common genes for asthma and COPD: a case-control study in Kazakh population // International Journal of Biology and Chemistry. – 2018. - №2. – P. 21-27. (Clarivate Analytics)

Akparova А.Yu., Aripova A.A., Elubaeva L., Kazhiyakhmetova B.B., Bersimbaev R.I. An assessment of the immunological status of patients with asthma–chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome // Bulletin of the L.N. Gumilyov Eurasian National University. Bioscience Series. – 2018. - №3 (124).- С. 8-12.

Акпарова А.Ю., Абдрахманова Б.М., Иманбай А.Қ., Кажияхметова Б.Б., Берсимбай Р.И. Особенности патогенеза хронической обструктивной болезни легких и ее коморбидных состояний // Вестник КазНМУ им. Асфендиярова. – 2019. - №1. – С. 283-287.

Садвокасова М.А., Әзімханова Б.Ә., Арипова А.А., Акпарова А.Ю., Берсимбай Р.И. Өкпенің обструктивті созылмалы аурудың генетикалық және эпигенетикалық гетерогендігі // Вестник ЕНУ. – 2020. - №1. С 15-22.